57561-39-4 N-Boc-N-methyl-aminoethanol

ចំពោះដំណោះស្រាយនៃ 2-(methylamino) អេតាណុល (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) ក្នុង CH2Cl2 (20 ml) ត្រូវបានបន្ថែម Boc2O (1.48 ក្រាម, 6.79 mmol) បន្ទាប់មកកូរនៅសីតុណ្ហភាពបន្ទប់រយៈពេល 1 ម៉ោង។ដំណោះស្រាយប្រតិកម្មត្រូវបានស្រង់ចេញជាមួយ brine និង CH2Cl2 ។ស្រទាប់សរីរាង្គដែលទទួលបានដូច្នេះត្រូវបានស្ងួតនៅលើ MgSO4 និងត្រង។បន្ទាប់មក តម្រងត្រូវបានប្រមូលផ្តុំនៅក្នុង vacuo ដើម្បីទទួលបានសមាសធាតុវត្ថុ (ប្រេងគ្មានពណ៌ បរិមាណ);1H NMR (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);វិសាលគមម៉ាស m/e (អាំងតង់ស៊ីតេទាក់ទង) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100) ។
ឧទាហរណ៍ 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-(2-(methylamino)ethyl)-1H-imidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)-N3 -(2-methoxyphenyl)malonamide (96);ជំហានទី 1: tert-Butyl 2-hydroxyethyl(methyl)carbamate (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) ចំពោះដំណោះស្រាយនៃ 2-(methylamino) អេតាណុល (5.0 ក្រាម, 67 mmol) ក្នុង THF (50 មីលីលីត្រ) នៅ RT ត្រូវបានបន្ថែម Boc2O (15.7 ក្រាម, 72 mmol) ហើយល្បាយប្រតិកម្មត្រូវបានកូរនៅ RT រយៈពេល 4 ម៉ោង។ល្បាយប្រតិកម្មត្រូវបានប្រមូលផ្តុំទៅជាភាពស្ងួត ហើយសមាសធាតុចំណងជើង 97 ត្រូវបានប្រើដោយផ្ទាល់នៅក្នុងជំហានបន្ទាប់ដោយគ្មានការបន្សុតបន្ថែម (11.74 ក្រាម ទិន្នផល 100%) ។MS (m/z): 176.2 (M+H) ។
ការរៀបចំ l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenoxy]efliyl-3-efliyl-l- methylurea(Compoiotamd 161) ជំហានទី 1៖ ការសំយោគ t-butyl2- hydroxyethylmethylcarbamate;ទៅក្នុងដំណោះស្រាយនៃ 2-(methylamino) អេតាណុល (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) ក្នុង CH2Cl2 (20 ml) ត្រូវបានបន្ថែម BoC2O (1.48 g,6.79 mmol) បន្ទាប់មកកូរនៅសីតុណ្ហភាពបន្ទប់រយៈពេល 1 ម៉ោង។ដំណោះស្រាយប្រតិកម្មត្រូវបានស្រង់ចេញជាមួយ brine និង CH2Cl2 ។ស្រទាប់សរីរាង្គដែលទទួលបានដូច្នេះត្រូវបានស្ងួតនៅលើ MgSO4 និងត្រង។បន្ទាប់មក តម្រងត្រូវបានប្រមូលផ្តុំនៅក្នុង vacuo ដើម្បីទទួលបានសមាសធាតុវត្ថុ (ប្រេងគ្មានពណ៌បរិមាណ); 1HNMR (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);វិសាលគមម៉ាស m/e (អាំងតង់ស៊ីតេទាក់ទង) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100) ។
2-(methylamino) អេតាណុល (90.1 ក្រាម, 1.2 mol) ត្រូវបានរំលាយក្នុង 1.2 L នៃ methylene chloride ហើយ BoC2O (218 ក្រាម, 1 mol) ត្រូវបានបន្ថែមវាបន្តិចម្តងៗ ខណៈពេលដែលកូរនៅ 00C បន្ទាប់មកនៅសីតុណ្ហភាពបន្ទប់រយៈពេល 3 ម៉ោង។ល្បាយប្រតិកម្មត្រូវបានលាងសម្អាតជាបន្តបន្ទាប់ជាមួយនឹង 700 mL នៃដំណោះស្រាយ aqueous នៃ ammonium chloride ឆ្អែត និងទឹក 300 mL ។ល្បាយដែលបានលាងសម្អាតត្រូវបានខ្សោះជាតិទឹកដោយប្រើស៊ុលហ្វាតសូដ្យូមគ្មានជាតិទឹក ហើយប្រមូលផ្តុំនៅក្រោមសម្ពាធកាត់បន្ថយ ដើម្បីទទួលបានសមាសធាតុ (a) (175 ក្រាម, 1 mol, 100%) ជាប្រេងដែលគ្មានពណ៌។TLC: Rf = 0.5 (50% EtOAc ក្នុង Hex) មើលឃើញជាមួយ Ce-Mo stain1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H) ។
90.1 ក្រាម (1.2 mol) នៃ 2-(methylamino) អេតាណុលត្រូវបានរំលាយនៅក្នុង 1.2 L នៃ methylene chloride, 218 ក្រាម (1 mol) នៃ Boc2O ត្រូវបានបន្ថែមវាបន្តិចម្តងៗ ខណៈពេលដែលដំណោះស្រាយលទ្ធផលត្រូវបានកូរនៅ 0C ហើយដំណោះស្រាយលទ្ធផលត្រូវបានកូរនៅ សីតុណ្ហភាពក្នុងបន្ទប់ 3 ម៉ោង។ល្បាយប្រតិកម្មត្រូវបានលាងសម្អាតជាបន្តបន្ទាប់ជាមួយនឹង 700 mL នៃដំណោះស្រាយ ammonium chloride saturated aqueous និង 300 mL នៃទឹក ខ្សោះជាតិទឹកដោយប្រើ sodium sulfate anhydrous ហើយបន្ទាប់មកប្រមូលផ្តុំនៅក្រោមសម្ពាធកាត់បន្ថយដើម្បីទទួលបាន 175 ក្រាម (1 mol) នៃសមាសធាតុប្រេង achromic ការពារដោយ ក្រុម Boc (ទិន្នផល: 100%) ។[0140] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H) [0141] 90 ក្រាម (0.514 mol) នៃសមាសធាតុដែលទទួលបានត្រូវបានរំលាយក្នុង 1.5 L នៃ tetrahydrofuran, 88.0 ក្រាម (539 mol) នៃ N- hydroxyphthalimide និង 141 ក្រាម (0.539 mol) នៃ triphenylphosphine ត្រូវបានបន្ថែមនៅទីនោះ 106 mL (0.539 mol) នៃ diisopropyl azodicarboxylate ត្រូវបានបន្ថែមទៅទីនោះបន្តិចម្តងៗ ខណៈពេលដែលកូរដំណោះស្រាយលទ្ធផលនៅសីតុណ្ហភាព 0C ហើយដំណោះស្រាយលទ្ធផលត្រូវបានកូររយៈពេល 3 ម៉ោងខណៈពេលដែលសីតុណ្ហភាពរបស់វាត្រូវបានកើនឡើង។ ទៅសីតុណ្ហភាពបន្ទប់។បន្ទាប់ពីការប្រមូលផ្តុំនៃល្បាយប្រតិកម្មក្រោមសម្ពាធថយចុះ 600 mL នៃ isopropylether ត្រូវបានបន្ថែមនៅទីនោះ ដំណោះស្រាយលទ្ធផលត្រូវបានកូរនៅសីតុណ្ហភាព 0C រយៈពេល 1 ម៉ោង ហើយសារធាតុ triphenylphosphine oxide ប្រភេទរឹងពណ៌សត្រូវបានត្រង។សារធាតុរឹងត្រូវបានទឹកនាំទៅដោយ 200 mL នៃ isopropylether ត្រជាក់ដល់ 0C និងប្រមូលជាមួយ filtrate ដំបូង ហើយតម្រងលទ្ធផលត្រូវបានប្រមូលផ្តុំនៅក្រោមសម្ពាធកាត់បន្ថយ ដើម្បីទទួលបាន 198 ក្រាមនៃល្បាយនៃ Compound XX និង diisopropyl hydrazodicarboxylate ក្នុងសមាមាត្រលាយពី 10 ទៅ 15% ។ (ទិន្នផល៖ ១២០%) ។[0142] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J= 16.2 Hz, 9H)